NAD+ og aldring: hvorfor falder NAD+-niveauerne, når vi bliver ældre?
Har du nogensinde haft følelsen af, at din krop ikke længere har den samme energi som før? At din restitution tager længere tid, at du er mindre skarp, eller at du simpelthen har sværere ved at fastholde det samme præstationsniveau?
Selvom aldring er en kompleks proces, peger videnskabelige studier på en vigtig faktor, som muligvis spiller en rolle: et fald i NAD+.
Hvad er NAD+?
NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid) er et coenzym, der findes i stort set hver eneste celle i kroppen. Det spiller en central rolle i hundredvis af biologiske processer.
NAD+ er blandt andet involveret i:
- Omdannelsen af mad til energi
- Mitokondriernes funktion (cellens kraftværker)
- DNA-reparationsprocesser
- Sirtuinernes aktivitet
- Forskellige metaboliske processer
Mitokondriernes funktion står centralt i det cellulære energimetabolisme. Uden tilstrækkeligt NAD+ kan celler udføre deres funktioner mindre effektivt.
Derudover har forskere stor opmærksomhed på forholdet mellem NAD+ og sirtuiner, en gruppe proteiner, der er involveret i cellulær sundhed og stressrespons.
Falder NAD+-niveauerne faktisk med alderen?
Videnskabelig forskning tyder på, at det gør.
Flere studier viser, at NAD+-relaterede metabolitter falder under aldringsprocessen. Disse ændringer passer ind i bredere biologiske processer, der beskrives i de 12 kendetegn ved aldring.
Et af de første studier, der undersøgte dette hos mennesker, blev publiceret af Massudi et al. (2012). Forskerne analyserede ændringer i NAD+-metabolismen i forskellige aldersgrupper og konkluderede, at alder er forbundet med ændringer i NAD+-relaterede forbindelser.
Selvom det præcise fald varierer mellem væv, individer og målemetoder, understøtter flere studier idéen om, at tilgængeligheden af NAD+ falder, i takt med at vi bliver ældre.
Hvad sker der, når NAD+ falder?
Forskere formoder, at en lavere tilgængelighed af NAD+ kan bidrage til ændringer i forskellige cellulære processer.
Cellulær energiproduktion
Mitokondrier bruger NAD+ til at omdanne næringsstoffer til brugbar energi. Når NAD+-niveauerne falder, kan effektiviteten af disse processer falde.
Da stort set hver eneste celle er afhængig af energi, kan et fald i NAD+ få konsekvenser for den generelle cellulære funktion.
Mitokondriel funktion
Mitokondrier beskrives ofte som cellens kraftværker. Flere undersøgelser tyder på, at et fald i NAD+ hænger sammen med ændringer i mitokondriernes ydeevne under aldring.
Mitokondriel sundhed betragtes i dag som en vigtig del af forskning i longevity og sund aldring.
DNA-reparation
Hver dag opstår der små skader på vores DNA. Kroppen har flere DNA-reparationsmekanismer, som er afhængige af tilstrækkeligt NAD+.
Når mere DNA-skade skal repareres, kan der også blive forbrugt mere NAD+.
Sirtuinaktivitet
Sirtuiner er enzymer, der er involveret i forskellige processer omkring cellulær sundhed. Deres funktion er afhængig af NAD+.
Når NAD+-niveauer falder, kan det muligvis påvirke aktiviteten af disse enzymer.
Et vigtigt studie: Gomes et al. (2013)
En af de mest citerede undersøgelser på dette område blev offentliggjort i det videnskabelige tidsskrift Cell.
Forskerne opdagede, at ældre mus havde betydeligt lavere NAD+-niveauer end unge mus. Derudover så de, at genopretning af NAD+-niveauer førte til forbedringer i flere markører for mitokondriefunktion.
Selvom resultater fra dyreforsøg ikke automatisk kan overføres til mennesker, har denne undersøgelse rettet stor opmærksomhed mod NAD+'s mulige rolle under aldringsprocessen.
Mange af de kendte udsagn om aldersrelaterede fald i NAD+ har deres oprindelse i undersøgelser som disse.
Hvorfor falder NAD+ med alderen?
Forskere mener, at flere faktorer spiller en rolle her.
Øget forbrug af NAD+
Efterhånden som vi bliver ældre, bliver visse enzymer, der forbruger NAD+, mere aktive.
Eksempler på dette er PARP-enzymer, som er involveret i DNA-reparation, og CD38, et enzym der nedbryder NAD+.
Mere DNA-skade
Fordi DNA-reparationsprocesser kræver NAD+, kan et større reparationsbehov føre til et større forbrug af NAD+.
Ændringer i dannelsen af NAD+
Også effektiviteten, hvormed kroppen producerer NAD+, kan ændre sig med alderen.
Sandsynligvis er faldet i NAD+ resultatet af en kombination af disse faktorer.
Hvad siger nyere oversigtsstudier?
Moderne review-artikler bekræfter, at et fald i NAD+ ser ud til at være et tilbagevendende kendetegn ved aldring.
En omfattende review offentliggjort i Nature Metabolism beskriver, hvordan NAD+-niveauer i forskellige væv falder under aldring, og hvilke konsekvenser det muligvis har for cellens funktion.
Flere og flere forskere betragter et fald i NAD+ som en af de mekanismer, der kan bidrage til aldersrelaterede ændringer i energiproduktion, reparationsprocesser og mitokondriefunktion.
NMN's rolle
Da NAD+ i sig selv optages dårligt, fokuserer meget forskning på forstadier til NAD+.
En af de mest kendte forstadier er NMN (nicotinamidmononukleotid).
NMN bruges af kroppen som byggesten til produktion af NAD+. Derfor har NMN de seneste år haft stor opmærksomhed i forskningen i sund aldring.
Selv om der stadig er behov for meget forskning for fuldt ud at forstå alle effekter, viser flere humane studier, at NMN kan øge NAD+-niveauerne hos voksne.
En nyere human NMN-undersøgelse viste således, at Uthever® NMN øgede serum-NAD+/NADH med 38% efter 60 dage.
Derudover forskes der meget i forskellige NAD+-forstadier, herunder NMN og nicotinamid ribosid (NR).
For personer, der fordyber sig i sund aldring, er NMN derfor blandt de mest undersøgte forbindelser inden for NAD+-området.
Konklusion
NAD+ spiller en central rolle i energiproduktion, mitokondriefunktion, DNA-reparation og en række andre processer i kroppen.
Videnskabelig forskning tyder på, at NAD+-niveauerne falder i løbet af aldringsprocessen, og at dette fald muligvis påvirker den måde, vores celler fungerer på.
Selv om aldring aldrig helt kan stoppes, vokser den videnskabelige interesse for strategier, der har til formål at understøtte sunde NAD+-niveauer. NMN er her en af de mest undersøgte forstadier til NAD+ inden for det bredere fagområde longevity.
Kilder
Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ.
Aldersrelaterede ændringer i oxidativt stress og NAD+-metabolisme i menneskeligt væv.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042357
Gomes AP, Price NL, Ling AJY, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA.
Faldende NAD+ fremkalder en pseudohypoksisk tilstand, der forstyrrer nuklear-mitokondriel kommunikation under aldring.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.11.037
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E.
NAD+-metabolisme og dets roller i cellulære processer under aldring.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
