Trans-resveratrol: cellulær stressrespons, næringsstofregistrering og samspil med NAD⁺-systemer
Trans-resveratrol er et naturidentisk polyfenol, som findes blandt andet i drueskaller, bær og jordnødder samt i planten japansk pileurt. Inden for forskningen i lang levetid får det især opmærksomhed på grund af sin indvirkning på cellers stressrespons, energiomsætning og såkaldte næringsstofregistrerende signalveje som AMPK og SIRT1, der hører til de grundlæggende mekanismer bag aldring.¹
På molekylært niveau aktiverer resveratrol flere indbyrdes forbundne signalveje, som hjælper celler med at tilpasse sig stofskiftestress. Det styrker AMPK–SIRT1–PGC-1α-aksen, hvilket hænger sammen med forbedret mitokondriefunktion, energibalance og stresstilpasning. Via disse veje påvirkes også transkriptionsfaktorer som FOXO, der er involveret i antioxidativt forsvar og cellers modstandskraft. Derudover kan resveratrol aktivere AMPK indirekte, blandt andet ved hæmning af fosfodiesteraser, hvorved NAD⁺-genvindingsvejen stimuleres, og aktiviteten af SIRT1 øges. Disse processer har stærke ligheder med de biologiske virkninger af kaloriebegrænsning.¹ ⁴
Ud over sin rolle i næringsstofregistrering har resveratrol tydelige antioxidative og betændelsesdæmpende egenskaber. Det kan begrænse dannelsen af reaktive iltforbindelser, støtte antioxidative enzymer og dæmpe proinflammatoriske signalveje som NF-κB. Dermed bidrager resveratrol til at mindske kronisk lavgradig betændelse og til beskyttelse mod ophobet celleskade, især i væv med stort energibehov.¹ ⁵
Studier på mennesker viser, at resveratrol hos personer med stofskiftebelastning, såsom type-2-diabetes eller det metaboliske syndrom, kan bidrage til forbedringer i reguleringen af glukose og lipider samt til en mere gunstig betændelsesprofil. I nogle lodtrækningsbaserede studier er der observeret fald i markører som CRP. Selvom resultaterne mellem studier varierer noget, peger længerevarende indsatser på en positiv indvirkning på stofskiftehelbred.²
Præklinisk forskning understøtter disse fund yderligere. I dyre- og cellemodeller forbedrer resveratrol den mitokondrielle effektivitet, påvirker fedtstofskiftet og fremmer processer som autofagi og cellers genbrug. I bestemte modeller er der set forlængelse af levetiden via sirtuin-afhængige veje.¹ ³
Inden for forskning i lang levetid får resveratrol ekstra opmærksomhed på grund af samvirket med NAD⁺-systemer. SIRT1 er et NAD⁺-afhængigt enzym og fungerer bedst ved tilstrækkelig intracellulær tilgængelighed af NAD⁺. NAD⁺-forstadier som NMN øger disse NAD⁺-niveauer, mens resveratrol styrker SIRT1’s aktivitet og signalvirkning. På grund af denne komplementære virkning kan kombinationen, ud fra virkemåden, af resveratrol og NMN udøve en kraftigere indflydelse på energi- og stressveje end hver for sig.¹ ⁶
Sammenfattende fungerer trans-resveratrol ikke kun som antioxidant, men som en molekylær regulator af stress- og energibalance. Ved at støtte næringsstofregistrering, dæmpe oxidativ og betændelsesrelateret belastning og styrke NAD⁺-afhængige signalveje bidrager resveratrol til cellers modstandskraft, stofskiftefleksibilitet og et robust antal raske leveår.¹
Kilder:
- Zhou DD et al. Virkninger og virkningsmekanismer for resveratrol på aldring og aldersrelaterede tilstande.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8289612/ - Springer ML et al. Resveratrol og dets metabolitter hos mennesker: stofskiftevirkninger, insulinfølsomhed og betændelse.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6357128/ - Zhang LX, Li CX. Farmakologiske virkninger af resveratrol: en oversigt.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221009483 - Resveratrol forstærker AMPK–SIRT1–PGC-1α-signalering.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70252 - Hou CY et al. Resveratrol ved metabolisk syndrom og regulering af betændelse.
https://www.mdpi.com/1422-0067/20/3/535 - Sharma A et al. Samvirke mellem NAD⁺-forstadier og gerobeskyttere, herunder resveratrol. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9861325/
