Sirtuiner, specifikt SIRT'er, er vigtige proteiner, der påvirker forskellige cellulære processer, såsom mitokondriefunktion og genomets integritet. Syv varianter (SIRT1-SIRT7) er indtil videre blevet identificeret hos pattedyr, hvor SIRT1 er den mest grundigt undersøgte.
Mange studier har fremhævet sammenhængen mellem SIRT1 og beskyttelse mod kardiometaboliske sygdomme. På trods af dette er der mangel på dokumentation for dette proteins nøjagtige rolle i menneskers vaskulære sundhed. En nylig undersøgelse i tidsskriftet Nutrients undersøgte virkningen af at aktivere SIRT1 gennem resveratrol og begrænse kalorieindtaget på vaskulær reaktivitet hos både mænd og kvinder.
Konklusioner
Undersøgelsen konkluderede, at 500 mg resveratrol om dagen øgede SIRT1 til et lignende niveau som en streng kaloriebegrænset diæt.
Undersøgelsen konkluderede, at 500 mg resveratrol om dagen øgede SIRT1 til et lignende niveau som en streng kaloriebegrænset diæt.
Det oprindelige SIRT1-genudtryk var positivt korreleret med ændringer i FMD, hvilket indikerer, at personer med højere oprindeligt SIRT1-genudtryk har bedre FMD. Denne sammenhæng blev også set hos mænd.
Resultaterne tyder på, at kaloriebegrænsning kan forbedre FMD hos mænd ved at øge cirkulerende SIRT1 og sænke BMI. Fremtidig forskning bør involvere flere SIRT1-relaterede biomarkører for at få en dybere forståelse af vaskulære og metaboliske funktioner.
Introduktion
Endothelet spiller en afgørende rolle i opretholdelsen af vaskulær stabilitet, både som en fysisk barriere og en aktiv regulator. Flere undersøgelser har vist en direkte forbindelse mellem endoteldysfunktion og risikofaktorer for udvikling af åreforkalkning.
Flere undersøgelser har vist en direkte forbindelse mellem endoteldysfunktion og risikofaktorer for udvikling af åreforkalkning.
For at vurdere endotelfunktionen anvendes parametre for vaskulær reaktivitet, såsom vasodilatation induceret af nitroglycerin (NMD) og flowafhængig dilatation (FMD), som er værdifulde til at forudsige kardiometaboliske hændelser i højrisikogrupper.
Flere studier har vist en direkte forbindelse mellem endotelfunktion og risikofaktorer for udvikling af åreforkalkning.
Oxidativt stress spiller en central rolle i udbruddet af endoteldysfunktion, idet produktionen og tilgængeligheden af nitrogenoxid (NO) falder under stress.
Oxidativt stress spiller en central rolle i udbruddet af endoteldysfunktion, idet produktionen og tilgængeligheden af nitrogenoxid (NO) falder under stress.
FMD, en endotelafhængig proces, afspejler en arteries evne til at slappe af under stress efter obstruktion og er negativt korreleret med kardiovaskulære risici og faktorer som høje blodlipidniveauer, BMI og rygeadfærd. Hos højrisikopersoner indikerer lav FMD også dårligere endotelafhængig afslapning af kranspulsårerne.
Reguleringen af vaskulær reaktivitet, herunder vasokonstriktion og vasodilatation, styres delvist af aktiveringen af det sympatiske nervesystem via alfa1- og beta2-adrenoreceptorer. Forringet beta-adrenerg signalering, som ofte er forbundet med alderdom, hypertension, hjertesygdomme, fedme, metabolisk syndrom og diabetes, resulterer i en øget frigivelse af noradrenalin og en kronisk tilstand af vasokonstriktion.
Dyrestudier har vist, at SIRT bidrager til lang levetid. SIRT1, som er afhængig af nikotinamid-adenin-dinukleotid NAD+, fungerer som en proteindeacetylase med antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber. Laboratorieundersøgelser har vist, at SIRT1 har en sympatolytisk effekt og forbedrer den kardiovaskulære sundhed.
Hos dyr fører et begrænset kalorieindtag til aktivering af SIRT1, hvilket kan forlænge levetiden. Det kan dog være en udfordring at opretholde en sådan begrænset kost på lang sigt.
Flere fødevarer og stoffer, herunder resveratrol - en polyfenolisk forbindelse, der findes i bær, druer og jordnødder - har vist sig at være i stand til at aktivere SIRT1. Tidligere forskning har vist, at resveratrol har positive effekter på kardiometaboliske indikatorer, såsom at sænke blodlipider, forbedre glukosebalancen og sænke blodtrykket.
Om undersøgelsen
Et randomiseret forsøg undersøgte effekten af SIRT1-aktivering ved tilskud med resveratrol og kaloriebegrænsning på vaskulær reaktivitet hos raske voksne mænd og kvinder.
Et randomiseret forsøg undersøgte effekten af SIRT1-aktivering ved tilskud med resveratrol og kaloriebegrænsning på vaskulær reaktivitet hos raske voksne mænd og kvinder.
Dette forsøg omfattede 48 raske deltagere for at undersøge virkningen af 500 mg resveratrol om dagen og energibegrænsning på 1.000 kcal om dagen i 30 dage på vaskulære reaktivitetsparametre og SIRT1.
Gruppen bestod af 24 postmenopausale kvinder og 24 mænd i alderen 55 til 65 år uden tidligere hjerte-kar-sygdomme eller kroniske sygdomme.
Gruppen bestod af 24 postmenopausale kvinder og 24 mænd i alderen 55 til 65 år uden tidligere hjerte-kar-sygdomme eller kroniske sygdomme.
Deltagerne fulgte en 15-dages udvaskningsperiode uden medicin eller kosttilskud, før de blev tilfældigt fordelt til kaloriebegrænsning eller resveratrolgrupper, opdelt efter køn.
De målte biokemiske parametre omfattede triglycerider, HDL-c, total kolesterol, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glukose, insulin, SIRT1-genekspression, hsCRP, noradrenalin og serumniveauer, foruden estimater af både endotelafhængig og -uafhængig vasodilation.
Studieresultater
Undersøgelsen viste, at 30 dage med både energibegrænsning og tilskud med 500 mg resveratrol om dagen øgede de cirkulerende SIRT1-niveauer og reducerede NA-niveauerne i plasma.
Undersøgelsens resultater
Forud for interventionerne var der en stærk sammenhæng mellem reduktionen af plasma-DNA og højere SIRT1-niveauer. Efter 30 dage var SIRT1-værdierne positivt korreleret med NMD, uafhængigt af køn og interventionstype.
I den energibegrænsede gruppe blev der observeret en uafhængig sammenhæng mellem cirkulerende SIRT1 og NMD. Selvom der ikke blev fundet nogen signifikante forskelle i SIRT1-genekspression, var der en signifikant sammenhæng med FMD hos mænd.
I den energibegrænsede gruppe var der en signifikant sammenhæng mellem cirkulerende SIRT1 og NMD.
Mekanisk fører energibegrænsning til SIRT1-aktivering ved at reducere glykolytiske processer, hvilket fremmer respiratorisk metabolisme, stimulerer NAD+-genopfyldning og NADH-reduktion og øger PNC1- og Nampt-ekspressionen.
I gruppen med energibegrænsning var der en signifikant sammenhæng mellem cirkulerende SIRT1 og NMD.
Kilde:
Sirtuin 1 og vaskulær funktion hos raske kvinder og mænd: et randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner virkningerne af energibegrænsning og resveratrol. Næringsstoffer. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
